Расцвет и закат эпидемий ВИЧ

Из: Jaap Goudsmit.

Viral Sex. The Nature of AIDS. Oxford University Press, New York. 1997 - 260 p.


Несмотря на путаницу со штаммами Bru и Lai, работа Монтанье и Галло в 1983 и 1984 годах привела к производству чрезвычайно необходимых тестов на выявление антител, которые могли использоваться для диагностики инфекции ВИЧ и мониторирования банков крови. В Соединенных Штатахи Европе тесты работали достаточно хорошо, в Африке, однако, они давали большое количество ложно-негативных результатов - они не определяли ожидаемые антитела у пациентов, с явными симптомами СПИДа. На протяжении года или двух эта проблема привела к тому, что появились три вида предположений: некоторые исследователи просто считали, что тесты не очень хороши; другие стали высказывать предположение, что на самом деле СПИД не вызывается ВИЧ инфекцией; третьи начали утверждать, что СПИД, хотя на самом деле и вызывается ВИЧ, но может вызываться и другими вирусами. Последнее предположение оказалось наиболее близким к истине.

В 1985 году Монтанье и Клавель изучали пациента из Гвинеи-Биссау, у которого определенно имелся СПИД, но не определялись ВИЧ антитела, которые могли быть определены доступными тестами. Они обнаружили в крови этого пациента другой вирус, который во многих отношениях был родственным Западному ВИЧ-вирусу, но достаточно заметно отличался от него, что позволило рассматривать его, как второй вирус СПИДа. Он был назван ВИЧ-2, а оригинальный ВИЧ был переименован в ВИЧ-1. ВИЧ-2 затем был обнаружен во всех случаях СПИДа, бывших серонегативными по ВИЧ-1, то есть практически во всех случаях, обнаруживающихся в Западной Африке.

Это было первое доказательство того, что эпидемия СПИДа может происходить от различных, но связанных типов вируса. С этого времени становилось все яснее, что мировой СПИД не может быть объяснен одним, единственным вирусом, который вызывает одну, единственную и продолжающуюся эпидемию. Вместо этого мы можем говорить о том, что мировое распространение является следствием работы семейства вирусов разных подтипов и штаммов, которые вызывают более или менее связанные эпидемии. Каждый член этого семейства имел свое собственное поведение, икаждая эпидемия шла своим собственным курсом.

Теперь, когда мы имеем лабораторные инструменты, для того чтобы идентифицировать их, мы можем оглянуться назад, на обнаружение трех типов ВИЧ, и на их поведение: ВИЧ-1 в 1983 году, ВИЧ-2 в 1985 году и ВИЧ-0 в 1990 году. Они отвечают за, по меньшей мере, три различных эпидемии СПИДа, которые поразили различные регионы мира. Эпидемия ВИЧ-1 распространилась очень быстро из различных точек; ВИЧ-2 распространялся медленно в Западной Африке и недавно более быстро в Индии; ВИЧ-0 распространяется, и очень незначительно, в одной, единственной части Африки. Эти три вируса различаются по своему внешнему виду, способу передачи, активности, по времени и месту возникновения.

Для того, чтобы отследить движение и вирулентность определенного вируса, необходимо распознать этот вирус с абсолютной точностью. Необходимы не визуальные методы, поскольку, как известно, обычный микроскоп видит клетки, но не видит вирусов. Электронная микроскопия видит вирусы внутри клеток, но не способна распознать и различить типы ВИЧ. В 1986 году тремя независимыми исследовательскими группами был обнаружен не визуальный метод. Две группы работали в Соединенных Штатах, руководимые соответственно: Палкером из университета Дьюка и Руше, из Реплингена; и одной, работавшей в Голландии (Мелин и Гаудсмит). Метод базировался на вариабельном участке, на наружной мембране ВИЧ. В зависимости от того, какой тип 0, 1 или 2, каждый ВИЧ содержит этот участок. В этой его вариабельности - эта отличительная черта (подпись) служит для того, чтобы идентифицировать не только тип ВИЧ, но также подтип и штамм.

Аналогичным образом наша подпись (наша отличительная черта) дает, как минимум, три уровня идентификации. Ее алфавит (арабский, кириллица или латиница) помещает нас в широкую культурную группу, которая аналогична вирусному типу. Ее язык (голландский, французский, английский) сужает эту группу к определенной стране и этнической группе, аналогично вирусному подтипу. И, наконец, имя, которое мы пишем, идентифицирует нашу семью, аналогичную вирусному штамму.

Что такое вирусная подпись (вирусная отличительная черта), которая рассказывает нам так много про этот вирус? Как она обнаруживается?

Рис. 3.1 Третий вариабельный регион (V3) белка оболочки ВИЧ. Из двух белков оболочки один, gp41 углублен в двухслойную мембрану и окружен вторым - gp120, с которым он связан очень слабо. Эта вторая внешняя молекула включает константные регионы (C1, 2, 3), а также вариабельные регионы (V1,2,3,4). Вариабельные регионы обращены наружу, к клетке-мишени. Как указано на рисунке, некоторые аминокислоты региона V3 константны (черные квадратики), некоторые изменяются изредка (полузакрашенные квадратики), а некоторые меняются очень часто (пустые квадратики).(Goudsmit et al., 1988)

Как видно из рисунка 3.1 у ВИЧ-вируса имеется три оболочки. Его белковая оболочка, или капсид, окружена мембраной (липидным слоем, который будет обсуждаться позднее), а также еще одной оболочкой. Эта оболочка не является постоянным барьером, а является сетью из двух взаимодействующих друг с другом белков, которые выступают из мембраны, точно также, как волосы торчат из нашей кожи. Подобно всем белкам, эти белки внешней оболочки состоят из аминокислот в определенной последовательности. В самом поверхностном белке большая часть последовательностей фиксирована или постоянная, но некоторые регионы (или домены) являются переменными. Так называемый третий вариабельный домен, или V3, содержит эту отличительную черту, подпись вируса (рисунок 3.1). Это тот участок, на который вырабатываются антитела к ВИЧ. Когда мы генерируем антитела против агента, который внедряется в нашу систему, они направлены на очень специфические участки этих возбудителей, на определенные белки, или точнее, на шесть-десять аминокислот внутри этого белка. Эти антитела сконфигурированы так, чтобы иметь возможность связываться с этим участком. Когда мы обнаруживаем конфигурацию антител, мы изучаем топографию места их связывания. Поэтому, когда мы анализируем антитела к участку V3, определенного вируса иммунодефицита человека, мы обнаруживаем топографию, или подпись этого участка. Это нам и позволяет установить тип, подтип и штамм ВИЧ-вируса.

Всего лишь одна капелька крови от ВИЧ-инфицированного человека (примерно десять микролитров, или одна сотая миллилитра), содержит от одной, до десяти тысяч вирусных частиц, количество, более чем достаточное, для применения двух различных методов определения подписи. Анализ антител, описанный выше, простой и достаточно точный методопределения типа вируса. Однако, он несколько менее точен для определения подтипа вируса, и значительно менее точен, для определения штамма вируса. Поэтому, для более высокой точности, вирусологи используют молекулярные методы, которые позволяют расшифровать кодирующий регион нуклеиновой кислоты и участка, кодирующего вирусную подпись, иными словами, последовательность нуклеиновых кислот, которые кодируют аминокислоты на участке подписи. Для ВИЧ этот генетический фрагмент может быть обнаружен в ДНК клеток хозяина в той точке, где ВИЧ интегрировался в геном. В иной ситуации он может быть обнаружен во внеклеточной РНК ВИЧ, которая циркулирует в плазме хозяина.

Молекулярные методы, которые используются в настоящее время, обычно требуют двадцать четыре часа для того, чтобы завершить компьютеризированный анализ вирусной подписи. Результат надежно сообщает Вам, имеете ли Вы ВИЧ-тип 0, 1 или 2, с точно такой же степенью надежности - подтип и штамм. Компьютер группирует вирусы, сравнивая их кодирующие регионы, и считая нуклеотиды, по которым они различаются. В последовательности их, примерно, до трех сотен нуклеотидов, а типы ВИЧ различаются, примерно, на 40% нуклеотидов. Подтипы ВИЧ различаются на 20%-30%, а их штаммы - примерно на 10%. Варианты внутри штамма различаются на 5%. При помощи того же самого нуклеотидного показателя удалось установить, что ВИЧ и SIV отличаются, примерно, на 60% от всех остальных ретровирусов. Далее будут обсуждены другие вирусы: лентивирусы коров, непарнокопытных и кошек; онкогенные и опухолевые вирусы и спума или "пенистые вирусы".

Быстрый и простой метод с измерением антител, обычно, достаточен для грубого разделения типов и подтипов; для того, чтобы иметь возможность увидеть широкую эпидемическую картину. Его можно использовать для выяснения того, какой вирус распространяется - ВИЧ-0 или ВИЧ-2; распространяются ли в Азии подтипы ВИЧ-1В или ВИЧ-1Е; увеличивается, или падает распространенность ВИЧ-1В в определенной области, или переходит ли от одной группы в другую; перешел ли ВИЧ-1С из Африки в Индию. Однако, надежно определить вирусные штаммы, могут только точные молекулярные методы. Они нам могут сказать, кто инфицировал, кого (то есть, действительно ли флоридский стоматолог заразил своих пациентов?), и является ли ВИЧ-1 III В, выделенный Галло, тем же самым вирусом, что и выделенный Монтанье, ВИЧ-1 Lai.

Обе эти техники, направленные на то, чтобы определить ВИЧ, значительно улучшили наше понимание современной эпидемии СПИДа. Мы знаем о двух типах вируса ВИЧ-0 и ВИЧ-2, которые вызывают СПИД у достаточно ограниченного количества людей. Мы знаем, что ВИЧ-2 распространяется медленно. Мы знаем, что оба типа присутствовали в человеческой популяции на протяжении десятилетий без того, чтобы вызвать вспышку и серьезную эпидемию. ВИЧ-0, по всей вероятности, ранее не имел вообще никакой возможности распространяться, но ВИЧ-2 теперь распространяется в Индии, и предполагается, что все типы ВИЧ могут распространяться, если у них появляется такая возможность.

Ясно, что эти ВИЧ-вирусы не являются безвредными для людей, которых они инфицируют. Они, на самом деле, смертельны, но, по сравнению с ВИЧ-1, имеют относительно длительный бессимптомный период. Они поддерживают крайне низкий уровень эндемичности в определенных районах мира, по всей вероятности, близких к своему животному источнику или резервуару. В этом резервуаре они остаются безвредными родственниками ВИЧ (то есть SIV), что может помочь объяснить нам, почему они не более опасны для людей. Они до сих пор еще сильно не изменились для того, чтобы адаптироваться к своему новому хозяину. Если им позволить распространяться быстро, в новом окружении, и вдали от своего резервуара - ВИЧ-0 и ВИЧ-2 могут начать убивать нас значительно быстрее.

 

Немножко больше по поводу вирусного секса.

ВИЧ-2 имеет, по крайней мере, три подтипа (может быть и значительно больше), ни один из которых не закреплен за определенной географической областью. ВИЧ-2, подтип А, обнаруживается в Синегале, на остравах Кейп-Верде, в Мали, в Гане, в Гамбии и Гвинее-Биссау. ВИЧ-2, подтип В, широко распространен в Западной Африке. Ни в одном месте эти подтипы не представляют большой угрозы для популяции, но, поскольку, как ВИЧ-2, так и ВИЧ-2В, циркулируют в Западной Африке, они могут инфицировать клетки одного и того же человека. Это приводит в вирусному сексу, или рекомбинантному потомству, как это видно во многих случаях западно-африканской инфекции ВИЧ-2.

Мы должны кратенько описать поведение ВИЧ-2, поскольку, как упоминалось, именно способность к сексуальному размножению, является секретным оружием вируса и, возможно, нашим секретным оружием. Подобно людям, ВИЧ имеет две идентичных копии каждого гена, но мы имеем двадцать три пары хромосом, каждая пара содержит примерно по семьдесят пять тысяч генов. Вирус имеет эквивалент одной пары, которая содержит десять генов. Наши гены записаны на двойной цепочке ДНК, внутри хромосом. ВИЧ имеет одно-цепочечную РНК и у него нет хромосомной упаковки. Парадоксально, что у такого маленького и генетически ограниченного организма, в двух важных аспектах репродукция ВИЧ-вируса значительно более сложная, чем человеческая репродукция,

Во- первых, репродукция ВИЧ требует активного участия третьей стороны: живой клетки хозяина. ВИЧ может войти и инфицировать свою любимую иммунную клетку в любое время, но вирус покоится в ней, так долго, как долго покоится сама клетка. Он не может привести ни к какому повреждению клетки, до тех пор, пока не будет превращен в ДНК и интегрирован в клеточный геном. Это происходит, когда покоящаяся клетка активируется под воздействием угрозы некого чужеродного возбудителя. Когда, в ответ на возбудителя, иммунные клетки начинают размножаться, ВИЧ может войти в геном клетки, и также начать размножаться, используя системы репродукции клетки.

Во-вторых, в то время, как большинство микроорганизмов имеют только один репродуктивный выбор, у ВИЧ имеется два выбора. Они могут репродуцироваться сексуально, путем скрещивания двух родителей (наш единственный выбор), или они могут размножаться асексуальным путем (единственный выбор для большинства микроорганизмов). При асексуальной репродукции, гены из одного поколения копируются, или клонируются, в следующее поколение. Сексуальная репродукция также может приводить к появлению клонов, когда клетка хозяина инфицируется двумя идентичными вирусами, то есть ВИЧ, имеющими две идентичных цепочки РНК. По определению, клоны являются точными копиями, но клонирование ВИЧ значительно менее внимательное, и приводит к появлению большого количества неточных копий. Это приводит к тому, что мы видим некоторое разнообразие в семействе ВИЧ, хотя скорость этих изменений и не очень высока. Этот процесс, правда, не объясняет последовательные новые волны ВИЧ, которые очень сильно отличаются от своих родителей, но все еще могут вызывать СПИД.

Подобные изменения возможны только в том случае, если происходит сексуальная репродукция и рекомбинация. Это требует инфицирования клетки хозяина вирусами, не обязательно идентичными, но имеющими достаточное генетическое подобие, для того чтобы позволить генетическому материалу выполнить кроссинговер. В результате этого скрещивания, появляются три типа потомков. Два - являются гомозиготными, то есть они имеют две идентичные цепочки РНК, подобные одному родителю; другие имеют две идентичные РНК, подобные другому родителю. Третьи - гетерозиготы, имеющие РНК от каждого родителя. Эти гетерозиготы выглядят похожими на любого из родителей, но имеют характеристики обоих. Они сами по себе не представляют значительных изменений, но их скрещивание - представляет. Когда гетерозиготы инфицируют новую клетку, они продуцируют рекомбинантное потомство. В каждом вирусе нового поколения есть две идентичные цепочки РНК, которые имеют смешанные гены, как отца, так и матери.

Рекомбинантные потомки не всегда лучше, чем их родители, но рекомбинация позволяет вирусам иметь большую вариабельность и гибкость. У ретровирусов, подобных ВИЧ, которые репродуцируются быстро и довольно часто, рекомбинация позволяет возникать большим изменениям, за короткий промежуток времени - это позволяет удалить мутации от матери, или отца, которые опасны для вируса. Вирус приобретает быструю адаптацию к новому хозяину, или новому способу передачи. ВИЧ постоянно скрещивается и производит рекомбинантных потомков - полностью новые вирусы, с полностью новыми характеристиками, что предсказывает распространение и затем снижение эпидемии СПИДа во всем мире.

 

Глобальный скрининг ВИЧ.

Большое количество рекомбинантных потомков ВИЧ-2А и ВИЧ-2В, свидетельствуют о том, что эти два субтипа длительное время существовали в одном и том же регионе, в одно и то же время, в одной и той же популяции, приводя к двойному инфицированию большого количества людей. Их распространение, до недавнего времени, было крайне ограниченным и встречались они только в определенных областях Западной Африки. Предполагается,что имеется местный источник для ВИЧ-2 - им может быть, как человек, так и разные человекообразные приматы.

Только в Западной Африке имеются регионы, где большинство случаев СПИДа вызваны ВИЧ-2. Даже в регионах, где сейчас ВИЧ-1 является основным возбудителем, ВИЧ-2 составляет небольшой, но постоянный процент всех ВИЧ-инфекций. Однако, этот процент случаев СПИДа даже меньше, чем процент случаев ВИЧ-инфекции. Поскольку инфекция ВИЧ-2 прогрессирует к СПИДу значительно медленнее, если вообще прогрессирует к нему, наибольшее количество (свыше 95%) случаев СПИДа в Западной Африке вызваны ВИЧ-1, в основном, подтипом А.

Встреча с ВИЧ-2 реже ведет к инфицированию и СПИДу, чем встреча с ВИЧ-1А. Недавно полученные данные, говорят о том, что индивидуумы подвергаясь воздействию, как ВИЧ-1, так и ВИЧ-2 могут выиграть от того, что они встретились с ВИЧ-2. Он не полностью защищает против инфекции ВИЧ-1А, в связи с тем, что многие индивидуумы инфицированы одновременно обоими вирусами, но он может замедлить быстрое прогрессирование ВИЧ-1, поскольку ВИЧ-2 инфицирует тот же самый тип клеток, что и ВИЧ-1. Тот факт, что они являются конкурентами, предполагает, что эти вирусы связаны и возникли от одного общего предка. Если это так, то ВИЧ-1 эволюционировал значительно быстрее от,по всей вероятности, безвредного предка, однако, сейчас он более опасен, чем ВИЧ-2.

Как ВИЧ-2, так и ВИЧ-1 как правило передаются гетеросексуальным (то есть вагинальным) половым актом, но ВИЧ-2, по всей вероятности, достаточно плохо адаптирован к этому пути передачи. Он редко приводит к возникновению новой инфекции, а если эта инфекция все-таки возникает, она крайне слабо выражена, и приводит к медленному, иногда даже не очень заметному, прогрессированию заболевания. При такой скрытой инфекции диагностиказаболевания возможна, но изоляция вируса достаточно тяжела. Количество копий ВИЧ-2 небольшое и он вызывает очень короткий период острого заболевания. Индивидуумы, инфицированные ВИЧ-2, крайне редко прогрессируют к СПИДу.

Эта картина низкой контагиозности прогрессирования заболевания, по всей вероятности, останется таковой настолько долго, насколько возможности для передачи ВИЧ-2, остаются низкими. Возможности и невозможности, крайне мало вероятно быстро изменятся в Западной Африке. Появление же ВИЧ-2 в Европе и Азии, связано с эмигрантами из Западной Африки, или с их сексуальными партнерами. Если ВИЧ-2, таким образом, остается ограниченным в привычных для него местах и людях, он может никогда не привести к большой эпидемии. Но история ВИЧ-1 предостерегает от больших надежд на подобное развитие событий.

Большинство людей, инфицированных ВИЧ-2, имеют такое же течение заболевания, какое видно у небольшого количества людей, инфицированных ВИЧ-1, так называемых, "не-прогрессоров". Те, кто находится в этой редкой группе, включая двух мужчин, которых мы изучали в Амстердаме, имеют в крови очень небольшое количество вирусных частиц. Большинство людей, инфицированных ВИЧ-1, имеют в крови большое количество циркулирующих вирусных частиц, или вирионов, и чем больше концентрация этих частиц в крови, тем быстрее развивается СПИД. Мы должны предположить, что любой процесс, который увеличивает вирусную нагрузку ВИЧ-2, будет приводить к появлению более серьезного заболевания, по всей вероятности, такого же серьезного, как ВИЧ-1.

Подобный сценарий не очень сложно себе вообразить. Все что для этого необходимо, это чтобы человек с инфекцией ВИЧ-2 имел необычно высокую и постоянно высокую вирусную нагрузку. Он, или она могут иметь мягкий, но удлиненный период инфекционности, для того, чтобы передать вирус одному, или более партнерам, особенно, если они вовлечены в такой тип половой активности, как частый, незащищенный анальный секс. Поскольку ВИЧ-2 распространяется гетеросексуальным путем достаточно плохо, он может значительно лучше распространяться гомосексуальным путем. Если это так, то можно опасаться, что ВИЧ-2 будет потенциально так же опасен, как и ВИЧ-1. Он просто до сих пор не попал в популяцию, в которой он может быстро распространяться. Мы видели, что быстрое распространение, само по себе, может запускать цепную реакцию ВИЧ, которая прогрессирует значительно быстрее, и более часто, к СПИДу. Если ВИЧ-2 сейчас распространяется гетеросексуально среди проституток в Индии, то этот сценарий, вполне возможно, уже стал реализовываться.

История ВИЧ-0 во многих отношениях напоминает историю ВИЧ-2. В 1990 году, изучая пару из Камеруна, ван дер Гроин и Пио обнаружили штамм ВИЧ, сильно отличающийся от ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Затем несколько других исследовательских групп изолировали подобные же штаммы от других пациентов со СПИДом, жителей Камеруна или Габона. При использовании обычных тестов на ВИЧ, у многих из этих пациентов не удалось выявить никаких антител к ВИЧ-1 или ВИЧ-2, они были инфицированы штаммом, который теперь обозначается, как ВИЧ-0, штамм, инфицирующий практически исключительно людей, живущих в Камеруне и Габоне. Этот вирус был обнаружен и в Европе, но он, точно также, как и ВИЧ-2, обнаруживается только у эмигрантов из стран источника, или их сексуальных партнеров. Даже в Камеруне и Габоне ВИЧ-0 - инфекция крайне редкая. Среди ВИЧ-положительных индивидуумов в этих областях, основным источником заражения является ВИЧ-1А, и он даже значительно более часто встречается среди тех, у кого имеется СПИД. Ситуация, аналогичная ситуации с ВИЧ-2, против ВИЧ-1А, в Западной Африке.

К настоящему моменту изолировано примерно двадцать штаммов ВИЧ-0. Изучение их подписи V3 предполагает, что этот вирус, по меньшей мере, также вариабилен, как и ВИЧ-1, но в то время, как субтипы ВИЧ-1 имеют тенденцию жить в различных областях, штаммы ВИЧ-0 существуют в одном и том же, или пересекающихся регионах. Их характерные свойства пока что не до конца изучены, или в связи с тем, что отсутствуют соответствующие данные, или потому, что их разделение еще полностьюне завершилось. Как будет обсуждено в конце этой главы, различные подтипы ВИЧ формируются за счет конкуренции адаптации к различным хозяевам. У ВИЧ-0 отсутствуют подтипы, поскольку он еще не сталкивался с подобными проблемами.

В настоящий момент инфицирование ВИЧ-0 возникало только после гетеросексуальной трансмиссии. Вирусы этого типа значительно менее распространены, чем инфекция вирусами ВИЧ-1А, или любым другим, гетересексуально передаваемым подтипом ВИЧ-1, но так же, как и ВИЧ-2 это не означает, что ВИЧ-0 не может стать убийцей в соответствующих условиях. В данный момент мы можем видеть ВИЧ-0 и ВИЧ-2, остановившихся, или застывших на стадии, которую ВИЧ-1 оставил десятилетие тому назад. ВИЧ-1 сдвинулся с этой точки и теперь редко ведет себя подобно ВИЧ-2. Для ВИЧ-2 картина прямо противоположная, он редко ведет себя, подобно вирулентному ВИЧ-1. Небольшое количество данных по поводу ВИЧ-0 заставляет нас гадать на тему его вирулентности, однако, подобно ВИЧ-2, он пока еще не достиг высокой заразности и поэтому, хотя и является летальным вирусом, он не может стать более сильным и более распространенным в своем эндемичном регионе. Как ВИЧ-2, так и ВИЧ-0 остаются ограниченными и не связанными с основной эпидемией СПИДа, но они смогут все изменить, если им будет предоставлена подобная возможность.

Рис. 3.2 Распространение субтипов ВИЧ в 1990 году. ВИЧ-0, ВИЧ-1 и ВИЧ-2 обнаруживаются в Африке. ВИЧ-2 был экспортирован в Индию и ВИЧ-0 - в Европу, но ни один не вызвал значительной эпидемии. ВИЧ-1В, возбудитель Западной эпидемии СПИДа все еще доминирует в Европе и Америке, хотя в Южной Америке набирает силу ВИЧ-1С. ВИЧ-1В также доминирует в Восточной Европе (вместе с другими субтипами), а также в Японии и Австралии. В Юго-Восточной Азии быстро растет распространенность ВИЧ-1Е, также как и С. В Африке доминирует ВИЧ-1А, а также С. Такое распределение позволяет предположить, что субтипы, распространяемые, в основном, гетеросексуальным путем (Азия, Африка), побеждают в конкурентной борьбе субтипы распространяемые, в основном, гомосексуально (в Европе и Америке). Одна группа обычно доминирует и замещают другую в данной популяционной нише.(Lukashov, Kuiken, Goudsmit, 1995)

Понятно, что СПИД может вызываться более, чем одним вирусом ВИЧ, хотя в настоящий момент, основным убийцей является ВИЧ-1. Рисунок 3.2 показывает, что ВИЧ-1В доминирует в Европе и Соединенных Штатах, в то время, как 1А чаще встречается в Африке. Являются ли они единственными подтипами ВИЧ-1? Являются ли они одними и теми же - одинаковыми, или похожими, в своем уровне заразности и вирулентности, и типа передачи?

Как можно было бы ожидать из нашего сравнения ВИЧ-0, ВИЧ-1 или ВИЧ-2, ответом является определенное - нет! Восемь подтипов ВИЧ-1 были уже идентифицированы. Помеченные латинскими буквами от А до H, они указывают на очень выраженное географическое разделение, в противоположность штаммам и подтипам ВИЧ-0 и ВИЧ-2. По всей вероятности, после того, как субтип ВИЧ-1 начинает контролировать некую географическую нишу, другим субтипам ВИЧ уже с большим трудом удается проникать в эту область. Это некий результат того, что можно рассматривать как войну между вирусами. Множественные подтипы ВИЧ могут проникнуть в различные популяции, но в зависимости от их заразности, или характеристик передачи, один подтип будет выигрывать конкуренцию. Он выживает и выигрывает в данной нише, поскольку, по определению, он наилучшим образом приспособлен к ней: он распространяется более эффективно в данной популяции. Реже два, или более, субтипов имеют одинаковые преимущества, поэтому они в конце концов будут делить популяцию друг с другом.

Однако, выигрывая, или проигрывая, вирусная война продолжается. Мир является временным, поскольку постоянно появляются более сильные и более агрессивные субтипы. Вне зависимости от того, насколько хорошо субтипы адаптированы к своим хозяевам, они всегда могут быть замещены, в случае возникновения изменений популяций (например, в результате изменения сексуальных практик), или изменение конкурирующихсубтипов. В каждый данный момент, ранее самый приспособленный субтип, может быть замещен еще более приспособленным. Владелец географической ниши может потерять свои владения, особенно, если рекомбинация внезапно приводит к появлению субтипа, который имеет большие преимущества.

Эти рассуждения указывают нам на возможность существования субтипов специфических эпидемий СПИДа, которые являются раздельными по времени, географическому расположению и другим свойствам. Их возбудители индивидуальны и отличаются друг от друга по способу передачи, заразности и агрессивности. Они не смешиваются, несмотря на постоянную вариабельность штаммов внутри субтипов. С самого начала эпидемии СПИДа в Амстердаме, мы изучили более сотни штаммов ВИЧ-1В, во вновь инфицированных индивидуумах. То, что мы наблюдали, было достаточно интересным. Как и ожидалось, вариабильность внутри штаммов (обнаруживаемое при изучении участка подписи V3), увеличивается, по мере прогрессирования эпидемии и вовлечения все большего количества индивидуумов. Однако, на протяжении этих десяти-двенадцати лет вирусной репликации, штаммы остаются распознаваемыми в качестве членов субтипа В. Они инфицировали тысячи новых хозяев, прошли через миллионы циклов репликации, каждая репликация приводила к мутированию, по крайней мере одной, из десяти тысяч нуклеиновых кислот генома вируса СПИДа. Но вирус, инфицировавший людей в 1990 году, выглядит на удивление похожим на вирус, инфицировавший людей в 1980 году.

Эта стабильность четко предполагает, что в начале эпидемии определенный вирус СПИДа быстро адаптировался к своему хозяину. Он привел к появлению оптимальных репродуктивных характеристик для данного метода распространения вируса, в связи с этим последовательно все штаммы вирусной популяции сохраняли генетические характеристики, которые гарантировали успех их субтипу. Иными словами, штаммы с этими характеристиками процветают, в то время как, те у которых этих характеристик нет, исчезают.

Некоторые подтипы ВИЧ-1 могут занимать очень большие территории, другие занимают очень небольшие районы. Имеется большое количество причин, для того, чтобы поверить, что вне зависимости от того в каком месте они находятся, субтип специфической эпидемии может измениться в любой момент времени. Субтип может даже погибнуть, если большинство инфицированных штаммов будут погибать вместе со своими жертвами. На самом деле, в настоящий момент мы имеем доказательства того, что эпидемия ВИЧ-1В уже прошла свою наивысшую точку на Западе. В Соединенных Штатах и Европе она, по всей вероятности, пошла на спад, по крайней мере, в своих основных группах риска - гомосексуалистах и внутривенных наркоманах. Количество новых инфекций ВИЧ-1В в этих группах перестало увеличиваться и может даже снижаться, особенно в Западной Европе. Похоже, что первая большая волна эпидемии ВИЧ-1В закончилась и ее естественный цикл логарифмического роста, перешел в стадию спада.

Как обсуждалось ранее, ВИЧ-1В вполне мог быть эндемичным в Европе, задолго до Американской вспышки в 1980 году. С низким уровнем заразности и агрессивности, он напоминал сегодняшний ВИЧ-2 (летальный, но медленно прогрессирующий), или вирус крупного рогатого скота Джембрана (не всегда летальный). Он редко вызывал заболевания, последующие за гетеросексуальной передачей, или передачей с продуктами крови. Однако, после того как он вошел в общину гомосексуалистов, он адаптировался к инфицированию людей через внутреннюю стенку прямой кишки. Быстрая циркуляция позволила ему стать достаточно эффективным убийцей, которого мы видим на сегодняшний день. В СоединенныхШтатах на протяжении десяти-пятнадцати лет эпидемии, примерно 50% всех случаев СПИДа возникало среди гомосексуалистов. В Европе процент был ниже, но только по той причине, что он комбинировался с очень низким процентом случаев СПИДа среди гомосексуалистов в Южной Европе (где СПИД в основном встречался среди внутривенных наркоманов), и он достигал очень большого процента в Северной Европе. В северных городах, подобных Амстердаму, 75% случаев СПИДа, до сегодняшнего момента, возникают в общине гомосексуалистов.

В целом можно заметить, что инфекция ВИЧ-1В постепенно снижается среди гомосексуалистов и среди внутривенных наркоманов, но это не означает, что СПИД исчезнет из Западного Мира. Могут быть импортированы субтипы, которые лучше, чем ВИЧ-1В приспособлены к гетеросексуальной передаче. Исследования в Тайланде показывают, что ВИЧ-1Е имеет 75% шансы гетеросексуальной передачи, тогда как ВИЧ-1В имеет 25% шансы гетеросексуальной передачи. Иными словами, среди ста человек, которые подверглись воздействию ВИЧ-1Е через гетеросексуальные контакты, семьдесят пять будут инфицированы; с ВИЧ-1В инфицированы только двадцать пять процентов. Для того, чтобы ВИЧ-1В вызвал гетеросексуальную эпидемию необходим гомосексуальный, или анальный фактор. На Гаити, например, ВИЧ был повсей вероятности, внесен туристами гомосексуалистами из Соединенных Штатов, которые занимались сексом с молодыми мужчинами проститутками. Гаитянские мужчины, которых они инфицировали ВИЧ-1В, затем инфицировали своих жен и приятельниц; это связано еще и с особенностями сексуальных практик, поскольку гетеросексуальные пары в Латинской Америке, широко используют анальный секс в качестве бесплатного контрацептивного средства.

На большинстве территории Соединенных Штатов и Западной Европы обычно используются другие контрацептивные средства. По этой, и ряду других культуральных причин, анальный секс менее популярен среди гетеросексуальных пар в этих регионах, поэтому риск инфекции ВИЧ-1В остается относительно низким, но если он не будет замещен более эффективнымсубтипом, ВИЧ-1В может измениться. Он может начать меньше полагаться на анальную передачу, и больше на вагинальную передачу. Некоторые данные позволяют предположить, что поскольку определенные клетки (например, клетки Лангерганса) чаще встречаются в вагинальных тканях, чем в тканях прямой кишки, вирусы ВИЧ, которые лучше передаются через вагинальный путь передачи - это те, которые инфицируют именно эти клетки. Штаммы ВИЧ-1В с наклонностью к инфицированию клеток Лангерганса, могут в один прекрасный день, появиться и медленно выиграть конкуренцию со штаммом ВИЧ-1В, которые ограничены в своей передаче анальным половым сношением. Как всегда, это будет чисто случайный процесс, а не результат заговора среди вирусных частиц! Просто естественный отбор способствует сохранению и накоплению случайных изменений, которые оказываются благоприятными. В этом случае штаммы, которые приобрели подобную способность, будут выживать лучше тех, которые ее не приобрели.

В настоящий момент идут серьезные дебаты по поводу того, не начал ли уже меняться ВИЧ-1В. Имеются предположения, что он уже смещается из популяции гомосексуалистов и внутривенных наркоманов, в более общую популяцию, особенно он начинает хорошо заражать женщин. В соответствии с некоторыми данными процент американскихженщин, среди пациентов со СПИДом, действительно с 1985 года увеличился - даже удвоился. Однако, подобного же увеличения не было отмечено в Европе, кроме того у нас отсутствуют четкие доказательства того, что ВИЧ-1В стал более эффективным в распространении среди женщин. Три фактора позволяют объяснить это кажущееся противоречие.

Во-первых, поскольку количество гомосексуалистов среди случаев СПИДа снижается, процент женщин увеличивается, даже если их абсолютное число остается тем же самым. Во-вторых, некоторые американские женщины, которые подсчитываются, как пациенты со СПИДом, имеют ВИЧ-инфекцию в комбинации с женскими болезнями, подобными раку шейки матки. Эти заболевания, или их лечение, могут утяжелять течение ВИЧ-инфекции и ускорять развитие СПИДа. Они сами по себе не вызывают иммунодефицит, но с 1993 года женщины с подобными заболеваниями стали определяться, как пациенты со СПИДом, в том случае, если одновременно имеются признаки ВИЧ-инфекции. И, наконец, если ВИЧ-1В действительно инфицирует больше американских женщин, это женщины определенной поведенческой группы, а не женщины в целом. В основном - это бедные негритянские и испано-говорящие женщины в центрах американских городов, но их риск СПИДа лишь ограничено связан с бедностью, расой или полом ВИЧ-позитивного партнера. В основном, он связан с потреблением наркотиков. В Нью-Йорке, например, две трети испано-говорящих и негритянских женщин со СПИДом, являются внутривенными потребителями наркотиков. Оставшееся большинство занимались сексом с наркоманами. Если бедные черные и испано-говорящие женщины живут в общине с высоким риском СПИДа, но сами не принимают наркотики и не занимаются сексом с потребителями наркотиков, шансы их заразиться ВИЧ крайне малы. Поэтому, в настоящий момент представляется, что ВИЧ-1В не изменил и не улучшил свою скорость гетеросексуальной передачи.

Конечно вирус должен перемещаться из гомосексуальной в общую популяцию, особенно в городских центрах. Но как быстро, и насколько быстро это будет происходить будет варьировать от одного города, к другому городу в каждом регионе, в месте взаимодействия между гомосексуальной популяцией и популяцией наркоманов в центрах городов. Тем не менее, гетеросексуальная трансмиссия сама по себе, в настоящий момент имеет крайне небольшое воздействие на внутригородское распространение ВИЧ (за исключением случаев среди внутривенных потребителей наркотиков), такая передача остается достаточно редкой, если только ей не способствуют другие специальные условия - предшествующие венерические заболевания, или необычно высокая вирусная нагрузка у партнера мужчины, или анальные половые сношения. Исследования в Таиланде показывают, что даже частота половых сношений не способствует передаче ВИЧ-1В, в том случае, если половые сношения являются вагинальными, а не анальными.

Таиланд является основным местом распространения ВИЧ-1В в Юго-восточной Азии. Вирус был экспортирован в южную Америку, в основном, в Бразилию. В Таиланде он впервые появился в 1987 году среди внутривенных наркоманов в южном столичном городе Бангкоке. Таким образом, ВИЧ-1 подтип В, по всей вероятности, распространился из Европы в Соединенные Штаты и Гаити, а затем в Таиланд. Без большой натяжки можно предположить, что распространение было связано с секс- туризмом, которой привел затем, к проникновению вируса и в тайскую популяцию наркоманов. В Таиланде, вполне возможно, не больше проституток, чем в других азиатских странах, но коммерческая секс- индустрия больше принята социально и официально. Молодые и очень молодые женщины работают, как проститутки, поскольку их можно рекламировать, как девственниц, не зараженных ВИЧ. Они часто рекрутируются из отдаленных деревень, чтобы у них было минимальное знакомство с сексом и болезнями. Очень распространенный миф, который циркулирует в этих районах, что молоденькие девочки, даже не являющиеся девственными, не чувствительны к ВИЧ. Справедливости ради надо отметить, что Таиланд сейчас достаточно серьезно работает над своей проблемой с ВИЧ-инфекцией.

В 1989 году на севере Таиланда появилась новая эпидемия ВИЧ-1, но в данном случае возбудителем был субтип Е. Редко встречавшийся до этого момента ВИЧ-1Е, начал быстро распространяться на юг гетеросексуальным путем, внедрившись на территорию субтипа В, внутривенных наркоманов. На сегодняшний момент субтип В стал крайне редко встречаться на территории Таиланда и не распространяется на другие регионы Азии. Это опять доказывает, что ВИЧ-1В хорошо адаптирован для распространения и нанесения вреда, только в том случае, если имеется большая частота анальных сексуальных контактов, но он плохо приспособлен для того, чтобы наносить вред при вагинальных половых сношениях. Он плохо конкурирует с субтипами, которые более эффективно используют гетеросексуальную передачу.

В Западной Африке и других частях Африки, ВИЧ-1А является основным вирусом, вызывающим СПИД. Распространяющийся достаточно легко, через гетеросексуальные половые акты, он перехватил инициативу у медленного, но достигшего эндемичного распространения ВИЧ-2, и теперь конкурирует и ВИЧ-1D за доминирование в Центральной Африке. Кто выиграет эту конкуренцию ВИЧ-1А или ВИЧ-1D, в настоящий момент не ясно. Мы уже видели рекомбинанты вирусов А и D, поэтому победа может достаться потомкам, которые имеют наилучшие характеристики обоих. В том случае если они возникнут, рекомбинация будет поддерживать ВИЧ и СПИД, добавляя новые вирусы в циркулирующую смесь. Недавно, изучение руандийских женщин продемонстрировало возникновение рекомбинантов ВИЧ-1А/С, который уже может модифицироваться и передаваться новому хозяину.

ВИЧ-1А не распространяется в Азии, но его гены распространяются. Новая угроза жителям Азии, ВИЧ-1Е, на самом деле является рекомбинантным вирусом, который унаследовал практически все свои гены от ВИЧ-1А, за исключением генов, кодирующих вирусную оболочку. Эти гены пришли от другого родителя. Рекомбинация, по всей вероятности, возникла в Центральной Африке, поскольку, как ВИЧ-1А, так и рекомбинант ВИЧ-1Е, обнаруживаются там. Интересно, что родитель, который дал гены для оболочки, пока еще нигде не был найден. Он крайне редок, или даже исчез, давая нам возможность предполагать, что рекомбинантное событие произошло достаточно давно.

Тот факт, что ВИЧ-1Е распространяется значительно лучше в Азии, чем в Африке, указывает, в основном, на некоторые факторы хозяина, или на некоторые генетические факторы. По всей вероятности, клетки азиатов более уязвимы к инфекции 1Е, чем к инфекции 1А и, наоборот, клетки африканцев более уязвимы к 1А, чем к 1Е. Существует теория, что контрабандисты, торгующие наркотиками в Центральной Африке, инфицированные ВИЧ-1, принесли вирус в Таиланд. Вирус оказался настолько заразным при гетеросексуальном половом контакте, что он сейчас распространяется по всей Азии с ужасающими последствиями. За время своего быстрого распространения во всей Азии, он научилсяраспространяться очень быстро в плотной популяции. Если бы мы могли остановить распространение только одного вируса СПИДа, мы должны были бы остановить именно его, поскольку он угрожает наиболее большим группам людей (рисунок 3.3).

Рис. 3.3 Распространенность и изменение частоты субтипов ВИЧ-1. С 1980 года источник СПИДа изменился с ВИЧ-1В в Европе и Америке на ВИЧ-1Е и С в Азии. В 1995 году распространенность Е и С росла с наивысшей скоростью, а для В она снижалась или, по крайней мере, стабилизировалась (распространенность D также снизилась, хотя она никогда и не была высокой).ВИЧ-1А все еще достаточно силен и его распространенность растет, однако он опережается азиатскими субтипами, поскольку они доминируют в популяциях с большей плотностью.

Насколько мы знаем, единственно другой вирус СПИДа, распространенность которого сейчас увеличивается - это ВИЧ-1, подтип С. Этот вирус был впервые обнаружен среди популяции Эфиопии и Сомали, затем он продвинулся на юг, в Южную Африку, и соседствующие с ними города, и оттуда он перешел в Индию, путем, который похож на тот, которым следовал ВИЧ-2А. ВИЧ-1С недавно появился в Центральной Америке и он также достиг Китая. В распространении различных субтипов Китай является важным и особенным случаем. Вначале все, обнаруженные там случаи, относились в вирусу ВИЧ-1В. Они наблюдались в провинции Юннань, которая является местом контакта с Вьетнамом, Лаосом, Таиландом и Мьянмаром (Бурма). Но вирус, на самом деле, являлся Тайским вариантом, известным, как ВИЧ-1 В', который вероятно проник на территорию Китая вместе с инфицированными наркоманами, или наркоторговцами, пересекающими границу Юннаня. В то же самое время китайские женщины, которые работали в Таиланде проститутками, вернулись, инфицированными ВИЧ-1Е, но с 1990 года большинство штаммов, обнаруженных среди инфицированных наркоманов в Юннане - ВИЧ-1С. Не обнаруживаемый в Таиланде, этот субтип, по всей вероятности, прибыл в Китай из других областей, в настоящий момент неизвестных. Война между вирусами субтипов С и Е в этой части мира, кажется неизбежной.

Таким образом мы видим, что СПИД не вызывается одним единственным вирусом, а вызывается различными вирусами одной большой семьи ВИЧ. Каждый член этого семейства может вызывать СПИД, но с различной скоростью (чрезвычайно важная характеристика). Некоторые вирусы приобрели характеристики, такие как возможность инфицирования , в основном, через точку входа в кишечнике мужчин и женщин (то есть слизистая прямой кишки), другие более эффективны при входе через влагалище (или половой член, хотя это достаточно редко). Некоторые из этих вирусов, подобные ВИЧ-0 и ВИЧ-2, эндемичны в небольших районах мира. Они до сих пор не вызвали серьезной эпидемии СПИДа, в основном, в связи с тем, что онине получили соответствующих условий для своего процветания. ВИЧ-1 В имел подобную возможность и вызвал большую эпидемию, которая в настоящий момент, затухает. Тем не менее, другие инфекции начинают расти, угрожая эпидемиями громадных размеров: ВИЧ-1Е и С в Азии, ВИЧ-1А и D в Африке.

У нас нет никаких данных о том, что субтипы ВИЧ-1 сливаются в некий суперсубтип в течении эпидемии, хотя вариации и накапливаются внутри соответствующего субтипа, каждый новый штамм выглядит крайне похожим на те, что инфицировали людей в начале эпидемии. Однако, мы видим, что один субтип может вытеснить другой, как сейчас происходит в Таиланде.

Когда один субтип борется с другим за доминирование, у проигрывающего вируса имеется один, единственный шанс выживания - он может передать свои гены вирусу-завоевателю, путем рекомбинации. Вирусы семейства ВИЧ постоянно скрещиваются друг с другом для того, чтобы продолжить семейную традицию, даже в том случае, если индивидуальный субтип вируса, или штамм исчезнет. Вирусный секс разрешаетвариабельность, сохраняя при этом уникальные генетические характеристики семейства: способность реплицироваться и распространяться за счет клеток иммунной системы хозяина. Все члены семейства инфицируют хозяина, входя в иммунные клетки CD4+, где они, как раз и реплицируются. Потомки выходят из клеток во внутриклеточную жидкость, при помощи которой они передаются (за счет сексуальных отношений, или при переливании крови) новому хозяину и на новое место для скрещивания. Или, прежде, чем они выйдут из клетки, вирусные частицы могут быть переданы внутри инфицированной клетки нового хозяина, любым путем. Старый хозяин затем становится бесполезным, и родительские вирусы внутри старого хозяина могут погибнуть. Их судьбы уже не играет никакой роли, поскольку их потомки нашли себе нового хозяина. Однако, родительские вирусы продолжают циркулировать, вызывая СПИД и убивая, ненужного более хозяина.

Вирусы ВИЧ и их подтипы, могут рассматриваться как различные вирусы, поскольку они остаются стабильными, даже несмотря на накапливание громадного количества вариабельности внутри штаммов. Даже если у них и имеется общий предок, история их распространения будет варьировать, в зависимости от большого количества внешних условий. В качестве примера мы можем рассмотреть историю ВИЧ-1В в Таиланде. Вирус появился в 1987 году и в течение одного года дал толчок эпидемии СПИДа среди наркоманов в Бангкоке. В течение одного, или двух лет он распространился от внутривенных наркоманов к проституткам, мужчинам и женщинам и их клиентам, особенно солдатам. Вирус, циркулировавший среди внутривенных наркоманов, судя по всему, был тем же самым вирусом, который циркулировал сексуально. Но это не совсем так. В начале 1990 года вирус среди бангкокских наркоманов принадлежал к подтипу 1В и, по всей вероятности, пришел с Запада. Однако, более внимательный взгляд на генетические различия, привел к необходимости определения его в новую категорию. Теперь он называется ВИЧ-1В' и он похож на ВИЧ-1 В, но очень сильно отличается от ВИЧ-1Е, подгруппы, быстро распространяющейся в Таиланде и в остальной части Азии. Вначале Е-вирус обнаруживался, в основном, в случаях сексуальной передачи, а не передачи, при использовании наркотиков. ВИЧ-1Е инфицировал очень небольшое количество внутривенных наркоманов в конце 1980-х годов, но сейчас он замещает, как ВИЧ-1В, так и ВИЧ-1В' в этой группе риска. К тому моменту, когда эта книга будет опубликована, мы ожидаем, что 1В и 1В' полностью исчезнут из Таиланда.

Исследователи из Центра по контролю за заболеваемостью в Атланте, недавно проследили историю ВИЧ-1В, ВИЧ-1В' и ВИЧ-1Е в Таиланде, в основном анализируя две группы заключенных в тайских тюрьмах. Первая группа включала десять наркоманов, инфицированных ВИЧ-1В в 1986 и 1987 годах, до начала тайской эпидемии. Вторая включала трех мужчин, которые были инфицированы в то время, когда эпидемия находилась в своем зените: один был инфицирован ВИЧ-1Е и два ВИЧ-1В'. В первой группе десять инфицировавших штаммов были неотличимы от тех, которые циркулируют в Европе и Соединенных Штатах, это были истинные ВИЧ-1 субтипы В и они имели даже ту же самую подпись в регионе V3, как и американские штаммы, что позволяет предположить, что они были импортированы евро-американскими путешественниками. Десять мужчин, которые были инфицированы в начале эпидемии, были выпущены из тюрьмы в 1988 году. Они могли затем распространять ВИЧ-1В в общине наркоманов, но вирус не стал там процветать. На Западе он приспособился к наиболее высокой вирулентности за счет гомосексуальных половых сношений до того, как он вышел в популяцию наркоманов. Этого не произошло в Таиланде. На Западе у него не было конкурентов, в Таиланде, в качестве конкурентов, выступали ВИЧ-1Е и ВИЧ-1В'. После 1988 года ВИЧ-1В был замещен ВИЧ-1В' среди наркоманов, в то время как подтип ВИЧ-1Е одновременно распространялся среди проституток, за счет гетеросексуальных половых сношений. Теперь ВИЧ-1В также исчезает среди наркоманов, вытесняемый ВИЧ-1Е. Ясно, что данный ВИЧ-вирус может быть достаточно легко замещен - возможно даже всего за несколько лет - на ВИЧ, который лучше приспособлен для распространения в данной популяции.

Популяция может быть определена большим количеством факторов, которые ранжируют от поведения до расовой и этнической группы, точно также, как ВИЧ-1В и ВИЧ-1В ' менее успешно, чем ВИЧ-1Е в гетеросексуальной популяции, они также могут быть менее успешными среди определенных людей азиатского континента. Учитывая тот факт, что люди отличаются своими сильными сторонами и слабостями - включая из уязвимость к тому или иному заболеванию - также варьируют и этнические группы. Они, вообще-то не что иное, как группа индивидуумов, которая имеет общую физиологию, общее происхождение, хотя и немножко разбавленное временем и расстоянием. При прочих равных условиях факторы хозяина могут играть большую роль. Многие заболевания имеют разную распространенность у белых, у африканцев и у азиатов. Многие возникают только у одной подгруппы, которая особенно уязвима. Например, болезнь Тея-Сакса возникает фактически только среди евреев северо-восточной Европы, или их потомков, вне зависимости от того, где эти потомки живут сегодня. Редкость ВИЧ-1В среди африканцев предполагает, что они лучше сопротивляются этой инфекции, чем евро-американцы. По всей вероятности, азаиты также могут лучше сопротивляться ВИЧ-1В, в то время, как они, подобно африканцам, являются легкой добычей для других подтипов.

 

Рост подтипов.

Если один подтип ВИЧ-1 может быстро заместить другой, возникает следующий вопрос: являются ли они на самом деле различными вирусами, с различной историей распространения, или же они являются одним вирусом, который быстро формирует подгруппы, адаптируясь к различным группам риска? Связанный с этим вопрос заключается в следующем - существовали ли субтипы ВИЧ-1 до вспышки СПИДа в начале 1980-х годов, или они появились в последние пятнадцать лет?

Если они действительно различные вирусы, то тогда их распространение во всем мире направляется случайными факторами, которые существуют внутри возможностей для передачи, поскольку подтипы не одинаково хорошо распространяются анальным или вагинальным половым сношением. Это похоже, соответствует результатам небольшого исследования, которое мы выполнили в России, Белоруссии и Литве. Вирусы, которые мы изучали в Советском Союзе не имеют особенностей к формированию географических кластеров, но они имеют различия в соответствии с группами риска, основанными на поведении этих групп риска. Таким образом, из семи ВИЧ-1инфицированных людей, которые приобрели вирус гомосексуальным половым актом, все семь были инфицированы ВИЧ-1 В вне зависимости от того, жили ли они в Вильнюсе (Литва) или в Москве. Из шести гетеросексуально - инфицированных людей, все шесть имели ВИЧ-1С, вне зависимости от того, были ли они резидентами Минска (Белоруссия), или Ростова (Россия). По всей вероятности, наиболее неопрятным было то, что четыре человека, которые были инфицированы за счет наркотического пути в различных городах, имели четыре различных типа: ВИЧ-1А, С, D и G. По всей вероятности, любой подтип легко передается среди наркоманов, вне зависимости от того, приспособлен ли он для анального, или вагинального пути передачи. Если так, то внутривенное потребление наркотиков является наилучшим и, по всей вероятности, основным способом проникновения субтипа в новый регион,. Однако, после того, как он был внесен, новый субтип может и не размножится достаточно широко, как произошло с ВИЧ-1В в Таиланде.

То, что подтипы ВИЧ-1 на самом деле разделились задолго до 1980 года, может быть доказано на основании изучения генетической истории ВИЧ-1А и ВИЧ-1В - два вируса, которые мы знаем наилучшим образом. ВИЧ-1А был впервые изолирован из образца, который был получен в Танзании в 1976 году. Учитывая возможную вариабельность внутри штамма, этот вирус практически неотличим от сегодняшних вирусов ВИЧ-1А, поэтому возникновение субтипов должно было произойти до 1976 года, и если быть более точными, до того, как развернулась эпидемия СПИДа. Появление субтипов, по всей вероятности, происходило, как результат успешной адаптации ВИЧ к человеческой популяции. То же самое можно сказать и про ВИЧ-1В. Вирус, изолированный от индивидуумов, которые были инфицированы в Амстердаме, в начале 1980-х годов не сильно отличался от того, что мы находили у людей, инфицированных десять лет спустя. И если мы верим той истории, которая быларассказана в предыдущей главе, ВИЧ-1В был стабилен на протяжении более, чем сорока лет.

Генетические данные по поводу ВИЧ-1А и ВИЧ-1В, показывают, что ни один из них не является предком другого. ВИЧ-1 субтипы также достаточно стабильны при сравнении их генов друг с другом. Точечные мутации в генах приводят к пролиферации штаммов внутри данного субтипа, но штаммы не выходят из субтипа и не смешиваются с другими штаммами. Некоторые субтипы показывают большую вариабельность внутри штамма, чем другие, поэтому либо их эволюция идет быстрее, либо они старше. В любом случае, субтипы являются независимыми группами, которые появились до возникновения эпидемического статуса у ВИЧ (хотя не обязательно в из способности входит вызывать иммунодефицит). На протяжении, по крайне мере, двух десятилетий - миллионов поколений ВИЧ - субтипы были генетически стабильными и у них возникали точечные мутации, без потери основных характеристик, определяющих субтип.

Если ВИЧ-0, ВИЧ-1 и ВИЧ-2 типы и их субтипы появились до возникновения эпидемии СПИДа, где же тогда они возникли? Что касается ВИЧ-0 и ВИЧ-2 ответ достаточно прост. Они вызывали только небольшие вспышки в Африке. Их появление на других континентах может быть напрямую прослежено назад в Африку, поэтому они произошли в Африке.

То же самое, но менее четко, но похоже также истинно, и для субтипов ВИЧ-1. Все субтипы, которые нам известны, могут быть найдены в Африке, даже если, подобно ВИЧ-1В, они встречаются на этом континенте достаточно редко. Что еще более важно, множественные ВИЧ-1 субтипы могут циркулировать совместно в некоторых частях Африки и до недавнего времени такого не происходило на других континентах. Поскольку совместная циркуляции субтипов необходима для возникновения новых субтипов, Африка является первым местом,где этот процесс мог возникнуть, настолько, насколько мы это сейчас понимаем.

Как объяснялось, новые субтипы возникают, когда два не идентичных родительских субтипа инфицируют одну, единственную клетку хозяина. Если они продуцируют рекомбинантный вирус, особенно успешно адаптированный для выживания в определенной популяции, он может стать жизнеспособным новым - и даже доминирующим - субтипом, как, например, это произошло с ВИЧ-1Е в Азии. Шансы подобного успеха зависят от уровня, на котором совместно циркулируют субтипы, и частота новых инфекций. В том случае, если увеличивается или одно, или другое, увеличивается и число рекомбинантов, как их количество, так и генетическая вариабельность; и увеличивается потенциал, для формирования новых субтипов.