ЛИПИДЫ И ПОВЕДЕНИЕ. МОЖЕТ ЛИ НИЗКИЙ УРОВЕНЬ ХС ЯВЛЯТЬСЯ МАРКЕРОМ ПОВЫШЕННОЙ АГРЕССИВНОСТИ?

С.Л.Плавинский, С.И.Плавинская

Медицинская академия последипломного образования, С.Петербург

Отдел биохимии Института экспериментальной медицины РАМН, С. Петербург

 

Ссылка: С.Л.Плавинский, С.И.Плавинская. Липиды и поведение: может ли низкий уровень холестерина являться маркером повышенной агрессивности? В кн. Современная психиатрия: теория и практика./под ред. С.Я.Свистуна и М.Ф.Денисова.- С.Петербург, 2002 год.- с.74- 84

Давно известно, что между показателями внутренней среды организма и психическим состоянием личности имеется тесная, хотя и не до конца понятная связь. Одним из наиболее ярких примеров является поведенческий тип А, являющийся фактором риска развития ишемической болезни сердца, и ассоциированный с рядом биохимико-физиологических показателей, таких как повышенный уровень холестерина (ХС) плазмы крови (1,2) и адренергическая гиперчувствительность(3,4). Интерес к проблеме взаимосвязи между агрессией – как ауто, так и гетеро, и таким, казалось бы не связанным показателем, как уровень жиров крови (липидов) появился достаточно неожиданно. Начало этому процессу положили крупные клинические испытания гиполипидемических средств, проводившиеся с середины 80х годов. Первые программы – такие как исследование липидных клиник (Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention TrialLRC CPPT) и Хельсинское Кардиологическое Исследование (Helsinki Heart Study) не смогли выявить снижения уровня смертности при применении гиполипидемических средств, несмотря на снижение смертности от ишемической болезни сердца (ИБС). Причиной тому явилось повышение смертности от насильственных причин (LRC CPPT)  и особенно самоубийств (Helsinki Heart Study). Хотя авторы исследований и не стали подробно анализировать данную находку (указав на возможность статистической ошибки), интерес к проблеме был поднят.

В данной работе представлен анализ литературы, накопленной за последние годы, а также результаты изучения взаимосвязи уровня липидов крови и психологического статуса практически здоровых лиц.

 

Материалы и методы

Для выснения современного состояния проблемы был проведен анализ литературы, опубликованной в журналах, индексируемых в системе MEDLINE. Поиск осуществлялся при помощи следущего запроса:

cholesterol [MAJR] AND (violence [MH] OR suicide [MH] OR aggression [MH])

Далее выявленные статьи были проанализированы на соответствие основной теме исследования и проведена классификация работ по типу исследования (когортные, одномоментные, ретроспективные, случай-контроль). В анализ не были включены данные рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) гиполипидемической терапии, поскольку они уже неоднократно анализировались в рамках мета-аналитических работ. Основной вывод, который можно сделать из РКИ заключается в том, что снижение уровня ХС при помощи препаратов группы ингибиторов ГМГ КоА редуктазы не приводит к изменениям смертности от насильственных причин и самоубийств, тогда как однозначного вывода о других препаратах и диетотерапии сделать нельзя. Поэтому необходимо было проанализировать квазиэкспериментальные данные, посвященные связи между низким уровнем ХС и агрессией.

Кроме того, было проведено изучения взаимосвязи уровня липидов и показателей психологического состояния на достаточно большой группе здоровых лиц. Всего было обследовано 1231 человек, из них в данную работу включены результаты, полученные на подгруппе из 490 здоровых лиц (212 мужчин и 278 женщин) в возрасте от 17 до 24 лет (студенты ряда вузов С.Петербурга). Молодые люди были отобраны для того. чтобы минимизировать влияние соматической патологии (в том числе субклинической) на получаемые результаты.         

Уровень общего холестерина и ХС ЛПВП определялся в капиллярной крови на анализаторе Reflotron 74F (Boehringer-Mannheim, ФРГ). Для оценки психологического статуса применялся опросник МиниМульт (сокращенный вариант опросника ММРI (8)). Полный вариант опросника ММРШ для целей данного исследования оказался непригодным, ввиду длительного времени его заполнения. Сопоставимость шкал ММРI и использованного опросника была проверена в предварительной серии экспериментов (коэффициенты корреляции между шкалами ММРI (9) и соответствующими шкалами МиниМульт в группе из 44 лиц без психиатрической патологии составили 0.8-0.9), поэтому далее шкалы МиниМульт обозначались аналогично шкалам MMPI (как и рекомендовано методикой (8)). При этом следует иметь ввиду, что МиниМульт не позволяет оценивать 5 шкалу (Mf). Оценка шкал опросника проводилась согласно (9,10), тип личности оценивался после построения индивидуальных профилей. Анализ был дополнен изучением шкалы враждебности и индекса тревожности (Welsh, по (9,11)).

Статистический анализ данных включал корреляционный анализ связей между бальной оценкой шкал опросника и уровнем липидов; при обнаружении достоверных корреляций они проверялись на чувствительность к влиянию выскакивающих вариант при помощи интерактивной процедуры их удаления (пакет прикладных программ 'Statgrafics'); достоверность различий между группами оценивалась при помощи t-критерия Стьюдента. Достоверными считались различия, с доверительной вероятностью не превышающей 0.05.

 

Результаты

При анализе литературы всего было выявлено 46 исследований (табл.1). Из них 11 были организованы как проспективные когортные, 15 были одномоментным срезом различных групп пациентов - от популяции врачей общей практики до пациентов психиатрических больниц, 6 оценивали ту же информацию ретроспективно, и 14 представляли собой исследования по типу случай-контроль.

Табл. 1 Результаты исследований изучения связи уровня ХС и ауто- или гетероагрессивного поведения

Автор, год

Страна

Пациенты

Тип исследо-вания

Показатель

N

Результат

Orengo,  1996

США

Геронт.клиника

Одномо-ментное

Агрессивное поведение

110

нет связи

Gray, 1993

Велико-британия

Заключенные

Случай-контроль

Осуждены за насилие

15/25

нет связи

Virkkunen, 1983

Финлян-дия

Заключенные-убийцы

Одномо-ментное

Врывные и с повышенной агрессив-ностью

280

низкий ХС

Buydens-Branchey, 2000

США

Кокаинисты

Ретроспек-тивное

Агрессив-ность

38

низкий ХС ЛПВП

Roy, 2001

США

Кокаинисты

Случай-контроль

попытки самоуб.

51/111

нет связи

Greene, 1995

США

Колледж

Одномо-ментное

Агрессивное поведение

 

высокий ХС

Ellison, 2001

Канада

Общая популяция

Когортное

Самоубий-ства

11554

низкий ХС

Golomb, 2000

Швеция

Общая популяция

Когортное

Насильствен-ные преступления

79777

низкий ХС

Steegmans, 2000

Голлан-дия

Общая популяция

Когортное

Депрессия

 

низкий ХС

Partonen, 1999

Финлян-дия

Общая популяция

Когортное

Лечение депрессии, самоуб.

29133

низкий ХС

Zureik, 1996

Франция

Общая популяция

Когортное

Самоубий-ства

6393

низкий ХС

Iribarren, 1995

США

Общая популяция

Когортное

Самоубийство

7309

высокий ХС

Vartiainen, 1994

Финляндия

Общая популяция

Когортное

Насильствен-ные смерти

22432

нет связи

Paunio, 1994

Финляндия

Общая популяция

Когортное

Насильствен-ные смерти

7052

высокий ХС ЛПВП

Lindberg, 1992

Швеция

Общая популяция

Когортное

Самоубий-ства и травмы

54385

низкий ХС

Pekkanen, 1989

Финлян-дия

Общая популяция

Когортное

Насильствен-ные смерти

1580

нет связи

Fowkes, 1992

Велико-британия

Общая популяция

Одномо-ментное

Агрессив-ность

1592

нет связи

Chen, 2001

Тайвань

ОВП

Одномо-ментное

Депрессия (опросник)

4444

низкий ХС ЛПВП

Terao, 2000

Япония

Орган. Популяция

Одномо-ментное

Депрессия

13571

низкий ХС

Hillbrand, 1995

США

Принуд. Лечение

Одномо-ментное

Частота агрессии

 

низкий ХС

Almeida-Montes, 2000

Мексика

Псих. больница

Одномо-ментное

Самоубийство при депрессии

33

нет связи

Gallerani, 1995

Италия

Псих. больница

Случай-контроль

Попытка самоуб.

331/331

низкий ХС

Steinert, 1999

Германия

Псих.больница

Одномо-ментное

Агрессив-ность

103

нет связи

Apter, 1999

Израиль

Псих.больница

Одномо-ментное

Суицидальное поведение

152

высокий ХС

Alvarez, 1999

Франция

Псих.больница

Одномо-ментное

Попытка самоуб.

17

низкий ХС

Scheffel, 1996

Герма-ния

Псих.больница

Одномо-ментное

Агрессивное поведение

370

низкий ХС

Golier, 1995

США

Псих.больница

Одномо-ментное

Серьезность попытки

650

низкий ХС

Sullivan, 1994

Н.Зелан-дия

Псих.больница

Одномо-ментное

Суицидаль-ность

90

низкий ХС

Modai, 1994

Израиль

Псих.больница

Одномо-ментное

Попытка самоуб.

584

низкий ХС

Huang, 2000

Тайвань

Псих.больница

Ретроспек-тивне

Насилие при шизофрении

106

нет связи

Huang, 2001

Тайвань

Псих.больница

Ретроспек-тивное

Попытки самоуб.

61

нет связи

Bocchetta, 2001

Италия

Псих.больница

Ретроспек-тивное

Попытка самоуб.

783

низкий ХС

Rybakowski, 1996

Польша

Псих.больница

Ретроспек-тивное

Попытка самоуб.

143

низкий ХС

Fritze, 1992

Герма-ния

Псих.больница

Ретроспек-тивное

Суицидаль-ность

1088

нет связи

Sarchiapone, 2001

Италия

Псих.больница

Случай-контроль

Попытка самоубийства

12/6

низкий ХС

Sarchiapone, 2000

Италия

Псих.больница

Случай-контроль

Попытка самоубийства

120/120

низкий ХС

Alvarez, 2000

Франция

Псих.больница

Случай-контроль

Насильствен-ное/ненасиль-ственное самоубийство

25/27/32

низкий ХС

Garland, 2000

Ирлания

Псих.больница

Случай-контроль

Попытка самоуб.

100/100

низкий ХС

Seneviratne, 1999

Шри-Ланка

Псих.больница

Случай-контроль

Попытка самоуб.

168/168

нет связи

New, 1999

США

Псих.больница

Случай-контроль

Погр. расстройство

14/28

низкий ХС

Papassotiropoulos, 1999

Герма-ния

Псих.больница

Случай-контроль

Попытка самоуб.

45/95/20

низкий ХС

Mufti, 1998

США

Псих.больница

Случай-контроль

Агрессия

20/20

низкий ХС

Maes, 1997

Бельгия

Псих.больница

Случай-контроль

Депрессия

36/28

низкий ХС ЛПВП

Kunugi, 1997

Велико-британия

Псих.больница

Случай-контроль

Попытка самоуб.

99/74/39

низкий ХС

Glueck, 1994

США

Псих.больница

Случай-контроль

Суицидаль-ность

220/1048

низкий ХС

Spitz, 1994

США

Суд.медицина

Одномо-ментное

Агрессив-ность

106

низкий ХС

Примечания:

-         курсивом выделены работы, где показатели ауто- или гетероагрессивного поведения были выше в группе лиц с низким или пониженным холестерином

-         список работ, использованных при построении таблицы можно поучить у авторов

 

Понятно, что наиболее достоверную информацию могли представить когортные исследования, однако их проведение весьма длительно и сложно, особенно учитывая то, что информация о насильственном поведении рутинно, как правило, не собирается. Поэтому большинство данных исследований анализировало смертность от самоубийств, часто объединяя все насильственные причины смерти, и лишь одна работа (Golomb, et al.,2000), изучила вовлеченность в преступления, связанные с насилием против других людей. Большая часть исследований выявила повышение смертности от самоубийств, частоты насильственных преступлений и депрессии у лиц с наиболее низким уровнем ХС плазмы крови. Исключением явилась популяция американцев японского происхождения (Honolulu Heart Program), в которой уровень холестерина был положительно связан со смертностью от самоубийств. Также особняком стоят исследования из Финляндии (Vartiainen, 1994, Pekkanen, et al., 1989 и Paunio, et al., 1994). Все три исследования измеряли только суммарную смерть от насильственных причин, включая самоубийства и алкогольные смерти, при этом в первых двух уровень холестерина плазмы крови не был связан со смертностью, а в третьем наблюдалась положительная корреляция.

Хотя когортные исследования и указывают на возможность наличия связи между низким уровнем ХС и смертностью от самоубийств, криминальным насильственным поведением и депрессией, количество случаев, на которых основывается анализ (несмотря на значительное количество обследованных) является небольшим - от пары десятков до сотни. В подобной ситуации вероятность случайной ошибки довольно высока.

Поэтому более простым, но немного более подверженном систематическим ошибкам, является дизайн исследования по типу случай-контроль. Из 14 исследований данного типа только 4 не сумели выявить связи между изучаемым показателем (суицидальное поведение, депрессия, агрессивное поведение)  низким ХС. При этом одно из 4 отрицательных исследований было проведено в азиатском регионе (Шри-Ланка), который известен низким уровнем ХС в популяции, другое сравнивало уровень ХС у заключенных с насильственным поведением и здорового персонала психиатрической больницы, а одно изучало насильственное поведение у наркманов-кокаинистов.

Близкими по дизайну являются одномоментные исследования, когда опросу и изучению подвергаются все пациенты (или популяция), удовлетворяющие определенным критериям. В основном обследовались пациенты психиатрических больниц (8 из 16 исследований), а также организованная популяция (посетители порта), пациенты тюремных больниц, заключенные, геронтологические пациенты. Картина была весьма неоднозначной: из 8 исследований, измерявших уровень агрессии, 4 выявили повышение агрессивности при низком ХС, а в четырех связи выявлено не было. При этом количество обследованных во всех исследованиях было примерно одинаковым, что не позволяет предположить наличие случайной ошибки в исследованиях, нашедших связь с низким ХС. Скорее всего, причина кроется в методологических подходах, которые использовались для измерения агрессивности, и различались между группами весьма значительно.

Изучение суицидальности показало иную картину - из 6 исследований 4 нашли связь с низким холестерином (из них два - наиболее крупные). Одно небольшое исследование (33 обследованных) никакой связи не выявило, а одно - выполненное на подростках - выявило повышенный уровень ХС у обследованных с суицидальными тенденциями, однако внутри самой группы с суицидальными тенденциями имелась отрицательная корреляция с выраженностью суицидального поведения - иными словами при наличии суицидальных мыслей, подросток с более низким холестерином имел большую вероятность попытаться претворить их в жизнь.

Также более низкими были уровни ХС плазмы крови и у лиц с депрессией.

Из исследований ретроспективного дизайна два тайваньских исследования не нашли связи меду уровнем ХС и насильственным или суицидальным поведением, при этом данная популяция известна низким уровнем ХС вообще, и в цитируемых работах было представлено большое количество пациентов с шизофренией. Так же не было найдено связей с суицидальностью в достаточно крупном исследовании пациентов с аффективными психозами в Германии, хотя подобная связь была найдена для низкого ХС в исследованиях в Польше и Италии (последнее также довольно крупное, но не включало пациентов с манифестными психическими заболеваниями).

Наше собственное исследование было посвящено изучению связей между липидными показателями и психологическими характеристиками у молодых, практически здоровых людей.

В целом, обследованные молодые люди имели достаточно низкий уровень общего холестерина - у мужчин он составлял, в среднем 142±2.2 мг/дл, а у женщин -154±1.8 мг/дл. Это было значительно ниже, чем у лиц среднего возраста, как обследованных ранее (12), так и обследованных в рамках настоящей программы (так, у 106 мужчин 45-65 лет он составил 229± 4.5 мг/дл). Средний уровень ХС ЛПВП у молодых мужчин составлял 37,3±0.7 мг/дл против 46.6±0,7 мг/дл у женщин. Причиной различий по уровню общего холестерина между молодыми мужчинами и женщинами были различия в концентрации ХС ЛПВП. Концентрация же холестерина в составе апоВ  содержащих липопротеидов была практически одинаковой в обеих половых  — группах - 105±2.2 мг/дл у мужчин и 107±1.6 мг/дл у женщин.

Результаты оценки психологического профиля при помощи опросника МиниМульт показали, что большинство обследованных обладает уравновешенной, достаточно зрелой для их возраста психикой, и в основном оценки по клиническим шкалам были невысокими ( они тяготели к 40-50 баллам) - что и характерно для молодых людей. Общее количество обследованных с отклоняющимися от нормы психологическими характеристиками (оценки хотя бы по одной из клинических шкал, превышающие 70 баллов), было также небольшим - среди мужчин их было 22 человека (10 %). а среди женщин - 32 человека-(12%).

Для изучения связи уровня ХС и ХС ЛПВП с психологическими характеристиками личности был проведен корреляционный анализ. У мужчин липидные показатели не были связаны с оценками по клиническим шкалам MMPI, единственным исключением являлась 6 шкала (Ра), для которой отмечалась достоверная обратная корреляция с уровнем общего ХС (г=-0,138. р<0.05). Этот коэффициент корреляции был невысок, и интересно было установить - является ли отмеченная связь результатом действительного небольшого снижения оценок по 6-ой шкале с увеличением уровня общего ХС, или за ним скрываются какие-то другие закономерности. Рассмотрение диаграмм рассеяния показало, что у большинства обследованных оценки по этой шкале не связаны с уровнем ХС, а обнаруженная связь объясняется тем, что лица с наиболее высокими оценками по этой шкале группируются среди обследованных с низким уровнем ХС. После исключения из анализа этих "выскакивающих вариант"' (лиц с наиболее высокими значениями по 6-ой шкале), коэффициент корреляции снизился до -0,096 и стал недостоверным (р>0.05). Иными словами, вряд ли можно было считать, что с повышением уровня ХС, в среднем, понижаются оценки по шкале параноидальности. но. можно было считать, что мужчины с высокими оценками по этой шкале имеют более низкий ХС. Так. среди мужчин с оценками по 6-ой шкале превышавшими 70 Т средний уровень ХС составлял 122±7.3 мг/дл и был достоверно ниже (р<0.05), чем у лиц, имевших более низкие оценки.

У женщин липидные показатели также не были четко связаны с характеристиками психологического профиля: отмечалась слабая обратная связь уровня общего ХС с показателями по 9-ой шкале (r=-0.142, р<0,05) и положительная связь уровня ХС ЛПВП с оценками по 0-ой шкале (r=0.133, р<0.05)> Однако, в противоположность данным отмеченным при обследовании мужчин, исключение обследованных с наиболее высокими и наиболее низкими значениями по соответствующим шкалам приводило не к снижению, а повышению достоверности коэффициентов корреляции. Так. коэффициент корреляции для связи значений по 9-ой шкале с уровнем общего ХС стал -0,180 (р<0,01). а для связи оценок по 0-ой шкале с уровнем ХС ЛПВП поднялся до 0,250 (р<0.01). Поэтому можно было утверждать, что у женщин, липидные показатели связаны с психологическими характеристиками, а точнее, лица с более высоким ХС ЛПВП имеют тенденцию к большей интровертированности, а лица с более высоким уровнем общего ХС имеют более низкие оценки по 0-ой .шкале, т.е. лица с более высокими липидами отличаются большей ориентированностью на свой внутренний мир и пониженным настроением, правда, в молодом возрасте без сопутствующей болезненной фиксации на неудачах или собственном здоровье.

Следует заметить, что при оценке шкал ММРI значение играют не только резко повышенные, но и пониженные показатели. Однако в нашем исследовании низкие значения по различным шкалам не были ассоциированы с достоверными  различиями в уровнях липидов. Единственным исключением была 9 шкала у женщин, где лица с оценками ниже З0 Т имели достоверно более высокий уровень общего ХС (163±4.2 против 153 ±1.9. р<0,05). В группе с низкими оценками по 9 шкале и все другие шкалы имели низкие значения (за исключением 0). Хотя такая кривая может указывать на лиц с пониженным настроением и ограниченностью социальных контактов, очень часто этот профиль встречается при наличии установочной реакции, желании дать "нормальные" ответы и поэтому должна оцениваться с осторожностью (9).

Хотя у мужчин липидные показатели и не были тесно связаны с психологическим профилем личности, обнаружение группы лиц с высокими оценками по шкале параноидальности требовало более детального изучения. Вначале было установлено, что из всех обследованных, имевших значительные отклонения от нормы по хотя бы одной из клинических шкал. только группа лиц с оценками по 6-ой шкале, превышающими ТОТ достоверно отличалась от остальных пациентов по уровню липидов. При этом уровень общего холестерина был ниже на 20 мг/дл, а уровень ХС в составе апоВ- содержащих липопротеидов - на 15 мг/дл (р<0.05). Интересно отметить, что у женщин лица с высокими оценками по этой шкале также имели более низкий уровень общего ХС (на 12 мг/дл) и уровень ХС в составе апоВ- содержащих липопротеидов (на 13 мг/дл. р=0.05).

Таким образом, как мужчины с высокими значениями по 6-ой шкале, так и женщины, имели близкие уровни ХС апоВ- содержащих ЛП (90 ± 5,3 и 94 ± 6.5 мг/дл, соответственно). Причем и мужчины, и женщины с высокими оценками по 6-ой шкале обладали сходным профилем личности, который можно было описать, как характер имеющий сложности во взаимоотношениях с внешним миром, с реальностью (повышение по В шкале), способный к формированию сверхценных идей. и, как следствие. злопамятный, дисфоричный. раздражительный, несколько замкнутый и склонный к депрессии. Оценка дополнительных шкал показала, что у этих лиц увеличена агрессивная враждебность. Интересно отметить, что повышенная враждебность является одним из факторов риска смерти от ИБС, однако только в том случае если у пациента уже есть ИБС-и артериальная гипертензия (13). B этой группе был повышен и уровень тревожности. Индекс тревожности Welsh составил  71 и 64 Т у мужчин и женщин, соответственно. Поэтому, к вышеописанному психологическому портрету можно было бы добавить и повышенную агрессивность, которая, однако имеет свои корни в неуверенности в собственных силах и ощущении усталости (повышение по 7-ой шкале)., Подобный тип личности встречается не очень часто (примерно 4,8 %). однако одной из его характеристик является пониженный уровень холестерина. особенно ХС в составе апоВ- содержащих липопротеидов (на 14 % ниже. чем в среднем, по популяции). Наличие подобного типа личности тем более любопытно, в связи с описанными выше работами о связи низкого ХС и суицидального, депрессивного и агрессивного поведения (5,14). Хотя напрямую нельзя утверждать, что описанный выше тип личности является связующим звеном для  вышеперечисленных состояний, однако аналогии очевидны - в описанную нами группу входят лица не способные избавится от навязчивой идеи, злопамятные, агрессивные и, в то же время, тревожные, к тому же имеющие пониженный уровень ХС.

 

Обсуждение

В целом из 46 исследований, охвативших 247349 человек, 27 (59%) нашли связь маркеров агрессивного поведения с низким уровнем холестерина, 3 установили подобную связь с низким уровнем ХС ЛПВП, 12 не нашли никаких связей, 3 нашли зависимость с высоким холестерином и  2 нашли связь с высоким ХС ЛПВП. Используя упрощенный вариант мета-аналитического подхода (неблагоприятный для гипотезы о действенности низкого ХС), можно, тем не менее,  обнаружить, что суммарно низкий холестерин был достоверно ассоциирован с показателями ауто- и гетероагрессивного поведения (t=5,31, p<0.001).  Анализ суммарных данных позволяет утверждать, что роль низкого ХС как маркера суицидального и агрессивного поведения можно считать подтвержденной. Таким образом, хотя и ряд исследований не сумел выявить связи между низким уровнем холестерина и ауто- или гетероагрессивным поведением, связано это было с отбором специфических контингентов (пациенты с аффективными расстройствами, шизофренией) или использованием слишком грубых показателей (смертность от всех насильственных причин). Большая часть исследований продемонстрировала наличие подобной связи, в особенности по отношению к суицидальному поведению.

Естественно возникает вопрос о том, почему агрессивное и насильственное поведение могут иметь одинаковые биохимические маркеры с суицидальным поведением. Скорее всего, ответ кроется в том, что оба вида поведения являются агрессией, только первый - гетероагрессией, а второй - аутоагрессией.

Естественно интересно выяснить, а отмечается ли подобное усиление агрессивности у животных? Исследования, проведенные Kaplan и соавт. (1990, 19994) на обезьянах, показывают взаимосвязь между содержанием холестерина в диете и агрессивным поведением. Содержащиеся на диете, обедненной жирами и холестерином животные, чаще инициировали столкновения, выступали зачинщиками агрессии. Более того, животные, содержавшиеся на низкохолестериновой диете, были более агрессивными, менее склонными к сотрудничеству с другими обезьянами и имели более низкий уровень метаболитов серотонина в цереброспинальной жидкости (а низкий уровень метаболитов серотонина считается одним из факторов риска суицидального поведения и у человека). 

Интересно также отметить, что существуют данные, показывающие снижение уровня ХС ЛПВП у обезьян, находящихся в подчиненном положении в стае.

Итак, как же можно объяснить выявленную связь между низким уровнем холестерина и агрессией, между низким уровнем ХС и депрессией. Для ответа на этот вопрос необходимо вначале попытаться ответить на вопрос, для чего необходима была агрессия в эволюционном контексте. Агрессию принято разделять на социальную и инструментальную. Инструментальная агрессия является агрессией для достижения некой цели, "холодной", тогда как социальная агрессия это чаще всего вспышка ярости, необходимая для установления своей социальной позиции.

Во многом агрессивное поведение должно было быть связано с пищевым поведением, особенно у хищных и всеядных животных. Действительно, отсутствие пищи, чувство голода, должно вызывать у животного повышенную агрессивность. Однако мозг должен получать информацию, о том, голоден ли организм или нет. Естественным "подавителем" агрессии в ЦНС является серотонин. Поэтому система индикации голода должна быть связана с серотонинергической системой ЦНС.

Для обеспечения такой связи существует несколько систем. Первая связана с потреблением глюкозы (17). После поступления в организм глюкозы начинается выработка инсулина. Инсулин увеличивает проницаемость мембран клеток для глюкозы, но, кроме того, он увеличивает транспорт сквозь мембраны мышечных клеток аминокислот. Увеличивается поступление в клетки всех аминокислот за исключением ароматических, включая аминокислоту триптофан. За счет этого относительная концентрация триптофана увеличивается. С другой стороны, проникновение аминокислот в ЦНС регулируется на основе относительной концентрации их в крови. Соответственно, в результате действия инсулина увеличивается относительная концентрация триптофана и его в ЦНС поступает больше.

Поступление триптофана в ЦНС является лимитирующим этапом синтеза серотонина. Соответственно, конечным эффектом поступления глюкозы в кровь является рост серотонина в ЦНС. Отсутствие означает снижение серотонина и является механизмом растормаживания агрессии (14,18,19).

Уровень холестерина крови может быть связан с серотонинергическими системами ЦНС двояко. Первая система связана с все той же системой регуляции уровня триптофана в крови. Низкий уровень холестерина может быть отражением диеты, в целом  бедной жирами. В этой ситуации в плазме крови будет являться пониженным уровень свободных жирных кислот. Свободные жирные кислоты переносятся в плазме в виде комплексов с альбумином. При снижении их уровня места связывания высвобождаются, и могут заниматься триптофаном (индольная группировка триптофана, являясь гидрофобной, связывается с теми же местами на альбумине, что используются для связывания гидрофобного "хвоста" жирной кислоты). Результатом связывания является уменьшение пула триптофана, доступного для проникновения в ЦНС и соответственное снижение концентрации серотонина. Вторая концепция предполагает, что снижение уровня холестерина крови отражается на содержании холестерина в мембранах нейронов. В результате изменения жидкостности мембран изменяется функционирование серотониновых рецепторов, что и приводит к изменениям поведения. Однако эта гипотеза слабо согласуется с многочисленными данными об отсутствии корреляции меду уровнем ХС в плазме и мембранах клеток, а также тем фактом, что липопротеиды не проникают через гематоэнцефалический барьер, тем самым понижение уровня липидов крови не означает автоматического снижения уровня липидов в межклеточной жидкости ЦНС. Кроме того, в уже упоминавшихся выше экспериментах на обезьянах, так же как и при исследовании самоубийц было отмечено снижение уровня метаболитов серотонина в ЦНС, что можно трактовать как снижение уровня синтеза этого нейротрансмиттера, а не просто изменение активности и/или чувствительности серотониновых рецепторов.

Таким образом, на сегодняшний день гипотеза регуляции агрессивного поведения путем изенения проникновения триптофана в ЦНС представляется наиболее обоснованной. Однако остается вопрос, почему один и тот же механизм отвечает за агрессивное и суицидальное поведение? Ряд данных позволяет предположить, что суицидальное поведение является проявлением все той же агрессии, только направленной не вовне, а внутрь. Не случайно, в упоминавшейся выше работе Alvarez и соавт. (2000) было отмечено, что низкий холестерин был ассоциирован только с попытками самоубийства, носившими насильственный характер. В этй ситуации низкий уровень серотонина, отражающийся низким уровнем холестерина, означает готовность к совершению агрессивных или насильственных актов. Направленность же самих действий определяется другими факторами, в первую очередь, наверное, уровнем норадреналина в ЦНС. Было показано, что у лиц, совершавших аутоагрессивные акты, в отличии от гетероагрессоров, снижен уровень метаболитов норадреналина в ЦНС. Таким образом, агрессивное поведение регулируется двумя основными нейротрансмиттерами. Низкий уровень серотонина деблокирует агрессивные импульсы и, если уровень норадреналина высок, возникает направленная вовне агрессия. Если же уровень норадреналина в ЦНС низкий, то агрессия направляется внутрь и может результировать в суицидальном поведении.

Таким образом, накопленные на сегодняшний момент данные заставляют предположить, что низкий уровень холестерина является маркером агрессивного поведения, однако необходимы дополнительные исследования для выявления точных механизмов этой взаимосвязи.

 

Литература

1. Friedman M..RosenmaikB.H. Association of'specific overt behavior pattern with blood and cardiovascular findings. Blood cholesterol level, blood clotting time. incidence of arcus senilis// JAMA-1959,- v.169.- p.1286-1296.

2. Положенцев. С.Д, и Руднев, С.А. Поведенческие факторы риска ишемической болезни сердца. Медицина. 1996.

3. Kahn J.P.. Perumal A.S.. Gully R.J.. Smith TM.. Cooper T.B.JKlein D.F. Correlation of type A behavior with adrenergic receptor density: implications for coronary artery disease pathqgenesis// Lancet-1987.- N.8565,- p.937-939.

4. Schneider R,H. , Julius S.. Moss G.E.. Dielman ТЕ.. Zweifer A.J„Karunas R. New markers for Type A behavior: pupil size and platelet epinephrine// Psychosom.Med.-1987.-v,49.-p.579-590.

5. Steegmans P.H.A., Bak A.A.A.. Van der Does E.. Grobbe D.E..Hoes A.W. Low serum cholesterol, violent death and serotonin metabolism: a review// Cardiovasc.Risk Factors-1995.- v.5 (5).- p.267-280.

6. FIoderus. B. Psycho-social Factors in Relation to Coronary Heart Disease and Associated Risk Factors, Stockholm, Tryckindustri AB, 1974.-P. 1-148.

7. Леонтьева И.В.. Метельская В.А.. Синягина А.Е„ Добрынина Н.В„Айгорн Е.Д. Психологические особенности подростков с ишемической болезнью сердца в анамнезе и их сопряженность с показателями спектра липидов// Журн.невр.и псих.им С.С.Корсакова-1994.- т.94 .- N 3.- с.51-55.

8. Лучшие психологические тесты для профотбора и профориентации: описание и руководство к применению/ под ред. А.Ф.Кудряшова.- Петрозаводск. Петроком. 1992.- 318 С.

9. Собчик. Л.Н. Пособие по применению психологической методики ММРI, Москва. Московский НИИ психиатрии, 1971.-63 С.

10. Березин, Ф.Б.. Мирошников, М.П„ Рожанец, Р.Б. Методика многостороннего исследования личности в клинической медицине и психодиагностике, Москва. Медицина. 1976.-280 С.

11. Molinari E„Valiolina G. Misurazione dell'ansia e della depressione attraverso diversi strumenti psicometrici//Med.Psicosom.-1994,- v.39 (1).- p.19-28.

12. Эпидемиология и факторы риска ишемической болезни сердца/под ред. А.Н.Климова.- Ленинград. Медицина, 1989.-174 С,

13. Koskenvuo M., Kaprio J,. Rose RJ.. et al. Hostility as a risk factor for mortality and ischemic heart disease in men// Psychosom.Med.-1988.-v.50.- p.330-340,

14. Santiago JX Dalen J.E. Cholesterol and violent behavior// Arch.Intern.Med,-1994.- v,154 (12).- p.l317-132L

15. Engelberg H. Low serum cholesterol and suicide// Lancet.- l992.- v.339,- p.727-729.

16. Sailer M. Low serum cholesterol and suicide// Lancet-1992.- v,339.- p.1169.

17. Вуртман Р.Дж„Вуртман Д.Дж. Углеводы и депрессия// В мире науки-1989.-N 3.- с.46-54.

18. Hawthon К., Cowen P.. Owens D., Bond A„Elliot M. Low serum cholesterol and suicide// Br.J.Psych.-1993.- v.162.- p.818-825.

19. Muldoon M.F.. Manuck S.B.„Matthews K.A. Lowering cholesterol concentrations and mortality: a quantitative review of primary prevention trials// Br.MedJ.-1990,-v.301.-p.309-314.